2023年4月7日至9日，中國腫瘤標志物學術大會暨中國整合腫瘤學大會暨第十六屆腫瘤標志物青年科學家論壇暨中國腫瘤標志物產業創新大會（CCTB大會）以四會聯辦的形式在上?？鐕少彆怪行穆≈嘏e行。

此次盛會通過40余場主題論壇及專題活動，充分展示出新型腫瘤標志物及其相關領域基礎研究、前沿技術、臨床應用、產業發展等方面的創新與突破，進一步促進了相關領域的多學科整合及全方位合作。

大會期間，CIC灼識咨詢與圣美生物共同發布《中國肺癌早篩早診行業藍皮書》，由CIC灼識咨詢創始合伙人侯緒超擔任主講人。上海市第十人民醫院副院長孫奮勇教授作為會議主席、上海交通大學醫學院附屬第一人民醫院檢驗醫學中心主任婁加陶教授作為主持人、珠海圣美生物診斷技術有限公司總經理石劍峰先生作為行業嘉賓出席了發布會，并圍繞肺癌早篩早診技術與行業發展進行了深入交流與討論。

以下為藍皮書主要內容。

腫瘤是指機體在各種致瘤因子的作用下，局部組織細胞增生所形成的新生物。依據該新生物的細胞特性和對機體的危害性程度，腫瘤又可以被劃分為良性腫瘤和惡性腫瘤兩類，其中惡性腫瘤又被稱為癌癥，其生長迅速，對周圍組織具有侵襲性，是導致人類死亡的主要原因之一。2021年，全球癌癥總發病人數達約2,000萬人，中國癌癥發病人數達約480萬，約占全球發病人數的24.1%。

從腫瘤負擔來看，隨著中國人口老齡化、社會生活環境和生活方式的變化，癌癥已逐漸成為中國居民死亡的重要原因。《柳葉刀》發布的《1990-2017年中國及其各省死亡率、發病率和危險因素》研究報告顯示，1990年沒有任何一種癌癥躋身中國居民的前十大死亡原因，而在2017年的前十大死亡原因中，不同類型的癌癥已占據三項，其中肺癌因于每十萬人中造成1,065人的死亡居于第三位 。2018年《柳葉刀》全球癌癥生存趨勢監測報告（CONCORD-3）顯示，我國癌癥整體五年生存率為36%，遠低于美國（64%）和日本（57%）。

01、腫瘤早篩早診是提高腫瘤五年生存率、減輕腫瘤負擔的有效方式之一

如果能在發展早期發現惡性腫瘤，其五年生存率能夠達到90%，相比晚期惡性腫瘤較低的五年生存率提升巨大。并且在腫瘤的發展過程中，從正常細胞到出現癌變乃至發展為晚期癌通常會經過幾年、乃至十幾年的較長時間，有足夠的腫瘤早期檢測“窗口期”。腫瘤早篩早診可以幫助定位能從治療中獲益的患者，提前獲知腫瘤的發生和發展過程，以此來降低癌癥死亡率和將來得某種疾病的風險。

然而，在中國，癌癥基本概念和腫瘤早期檢測知識的普及程度不足。根據柳葉刀發布的一項涵蓋23個醫院的多中心研究，在中國，確診時分期為Ⅰ期癌癥的人群占整體癌癥確診人群的19.9%，而在美國此數據為35.5%，我國腫瘤早期檢測率較發達國家有一定差距。

同時，腫瘤早期檢測可以降低治療成本，減輕個人和國家醫療負擔。腫瘤早期時通常僅影響局部，通過微創手術即可實現病灶根除，治愈率高，治療費用也相對較低。中晚期癌癥由于發生擴散甚至轉移，已經失去了根本性治療的機會，多采用化療、放療或靶向藥物、免疫抑制劑等新型療法，住院周期與護理周期大大延長，即使花費巨大也只能有限延長患者生存期、幾乎無法實現治愈。

2021年中國肺癌發病人群約97.8萬人，是中國第一大癌癥，早期常無明顯特征，超60%的患者在臨床檢出時已經是晚期，肺癌防控刻不容緩。

肺癌是全球及中國癌癥的主要構成，其發病人數位列全球癌癥發病人群第二位、中國癌癥人群第一位，2021年，全球肺癌發病人數達到226.9萬，中國肺癌發病人數達到97.8萬，分別占同年全球及中國總癌癥新發病例的11.5%和20.6%。

在這其中，中國肺癌新發病人占全球肺癌新發病人的比例達由2016年的42.5%，上升至2021年的43.1%，并呈現繼續上升的趨勢，預計至2030年，中國肺癌新發病例占全球的比例將達到44.5%。

全球及中國肺癌發病率

早期的氣道異常細胞到晚期腫瘤細胞擴散，肺癌各期五年生存率不斷下降。早期肺癌通常無明顯特征，到了晚期會出現多種癥狀，如皮膚增厚及色素沉著、horner綜合征、皮肌炎、骨關節增生、小腦皮質病變等。在中國，超過60%的肺癌患者臨床確診時已是晚期，而III期肺癌患者的五年生存率不足36%，IV期肺癌患者5年生存率低至6%，遠遠低于早期肺癌患者約60%~90%的五年生存率。早期肺癌標準治療可行手術切除，而晚期只能尋求全身系統性治療。

具體肺癌各分期進展特征、五年生存率、治療方式及費用預估

02、LDCT是國內外一致推薦的肺癌篩查手段目前我國LDCT篩查參與率仍有提升空間

中外多部肺癌診斷、篩查相關指南一致推薦低劑量螺旋CT （LDCT）作為唯一的肺癌篩查手段，篩查年齡區間推薦為40歲至80歲的肺癌高危人群。肺癌高危因素則包括累計吸煙年報數、環境或職業暴露、肺癌家族史、既往腫瘤史等。按照結節的密度從低到高，LDCT掃描檢出的肺結節可以分為磨玻璃結節、部分實性結節和實性結節三種。根據《中華醫學會肺癌臨床診療指南（2022版）》，《肺結節診治中國專家共識（2018年版）》，NCCN，中華醫學雜志，肺癌早診早治管理的詳細流程如下所示：

根據中國農村地區鋪開癌癥早診早治項目的經驗，2012年，“城市癌癥早診早治項目”正式納入了國家重大公共衛生服務項目，在城市地區開展了包括肺癌在內的五大類癌癥的篩查和早診早治工作?！俺鞘邪┌Y早診早治項目”各省報告的實踐結果研究顯示，北京和浙江城市的肺癌高危人群的LDCT篩查率超過了50%，但大部分城市的調查結果顯示肺癌高危人群LDCT篩查參與率低于50%，較低的水平為10%~30%（遼寧和烏魯木齊數據）。

針對中國農村地區的肺癌篩查執行情況，根據遼寧省疾病預防控制中心發布的數據，選取了適齡共52,600人納入篩查范圍，僅有1381人參與了LDCT檢查。按照一般高危人群的分布，篩查范圍中約20%的人群符合問卷高危標準。以此計算，遼寧農村地區高危人群肺癌LDCT篩查依從率僅13%。根據中國癌癥中心數據，農村癌癥早診早治項目覆蓋了280萬高危人群，然而即使該部分全部進行了LDCT篩查，占比總體農村高危人群仍然不足10%。

盡管中國北京和浙江城市的肺癌高危人群的LDCT篩查率超過了50%，中國農村地區篩查參與率顯著低于城市地區；總體的高危人群肺癌LDCT篩查率低于海外國家的調查結果；根據美國NLST研究的討論，LDCT篩查的經濟性和收益報告（肺癌死亡率下降~20%）建立在參與率高達95%的基礎上，中國LDCT參與率還有較大提升空間。

另一方面，LDCT作為肺癌篩查手段的準確性仍然受限，其篩出的肺結節中僅有不到3.6%為惡性肺結節，另外96.4%都是良性的，這也給醫生后續評估肺結節的良惡性帶來了巨大挑戰，進而容易引發過度診斷和過度治療。具體而言，由于LDCT的檢查結果需要由醫師依據診療經驗進行閱片判斷，可能出現閱片判斷結節假陽性的情況，給患者帶來心理負擔和不必要的進一步影像學復查以及組織學檢查；雖然低劑量螺旋CT的輻射量已經相比常規CT顯著降低，但每年接收LDCT篩查累積的輻射量仍有可能誘發肺癌；由于LDCT假陽性率較高，可能導致醫師錯誤地建議患者進行有創檢查，由此帶來后續的過度診斷和治療。

03、LDCT篩查和后續有創侵入式診斷之間缺乏優效的患者篩選手段

如LDCT檢出結節，需應用PET-CT、病理活檢等手段來確認結節的良惡性，并且輔助肺癌的診斷。但PET-CT檢測主要適用于＞8mm的肺結節，而侵入式病理檢查的依從性較低，許多患者對侵入式及有創檢查有猶豫和恐懼心理，導致“延誤診斷”或“過度診斷”。肺結節良惡性判斷可以采取手術活檢或非手術活檢，但是仍有一定風險。

肺結節非手術活檢主要包括：1）常規氣管鏡檢查，其中包括氣管鏡直視下刷檢、活檢或透視下經支氣管鏡活檢（Transbronchial lung biopsy，TBLB）,超聲引導下的TBLB稱為EBUS-TBLB，較傳統TBLB更精確；2）經胸壁肺穿刺活檢（transthoracic neddle biopsy，TTNB），可在CT或超聲引導下進行，對周圍型肺癌診斷的敏感度和特異度較高。

肺結節手術活檢主要包括：1）胸腔鏡檢查，適用于無法進行非手術活檢取得病理標本的肺結節，常用的方式有視頻輔助胸外科活檢（VATS）等。2）縱膈鏡檢查，是確診肺癌和評估淋巴結分期的有效方法，針對縱膈淋巴結狀況判斷的金標準，但操作創傷及風險相對較大。

此前，在無創影像學篩查和有創侵入式診斷之間，缺乏一層便捷高效、非侵入式的早診手段，用以先一步鑒別肺結節陽性的良惡性狀態，使良性肺結節患者免于不必要的有創侵入性檢查以及病理活檢。在肺癌早篩早診的流程中，缺乏基礎評估手段的中間橋梁，亟待更準確、患者依從性更高、風險更低檢測手段進行結節評估。

04、循環染色體異常細胞(CAC)是液體活檢判斷肺結節良惡性的重要檢測標志物

液體活檢已成為當前肺癌早診最前沿的研究方向，并且，2023年3月，國際上首個系統闡述腫瘤液體活檢技術在臨床應用的指南《中國腫瘤整合診治技術指南（CACA）-液體活檢》發布。液體活檢技術具有克服腫瘤異質性、可多次取樣、動態實時檢測、微創或無創、高靈敏度和特異性的特點。該指南整合了現有多種腫瘤指南共識及經驗總結，兼顧中國特色及原創性研究，旨在推動液體活檢技術的研究、開發及規范應用，為液體活檢技術在腫瘤早篩早診、伴隨診斷、預后評估、療效監測、耐藥評估、用藥指導及術后復發轉移風險評估的規范化應用提供指導。

常見的液體活檢檢測標志物包括 循環染色體異常細胞CAC（Circulating genetically abnormal cells）,循環腫瘤DNA（Circulating tumor DNA），外泌體及miRNA等。CAC作為腫瘤原發灶或轉移灶進入外周血的完整細胞，具有完整的細胞形態及種系多樣性，是腫瘤轉移的重要途徑，并可提供單細胞層面上的完整染色體變化，核酸分子特征，蛋白表達差異。ctDNA可以檢測的靶點包括ctDNA甲基化、拷貝數變異及基因突變，可幫助腫瘤分型和實時監測耐藥突變。

根據最新發布的《早期肺癌診斷專家共識（2023年版）》，推薦年齡40歲至80歲的人群中開展肺癌篩查，對于具有肺癌危險因素的更年輕個體，根據臨床實際情況和個體意愿確定是否行肺癌篩查。推薦采取的影像學檢查手段為胸部低劑量CT（LDCT）。

據測算，2021年中國肺癌早診可及人群達780萬人，相較2015年的520萬人復合增速約7.1%。隨著中國人口結構的日益老齡化，預計未來十年中國肺癌早診可及人群規模將以10.8%的復合增速進一步于2025年、2030年分別增長至1,130萬人、1,960萬人。