隨著工業(yè)化、城鎮(zhèn)化、人口老齡化進(jìn)程加快，中國居民的預(yù)期壽命、生活方式和疾病譜也在不斷變化。高血壓、高血脂、糖尿病等一系列慢性疾病在中國居民中的患病率逐年攀升，而上述疾病都可能成為各種腎臟疾病的誘因，嚴(yán)重可致腎功能基本喪失，患者需要通過透析治療維持生命。2022年，中國約有353.6萬終末期腎病（End-Stage Renal Disease，ESRD）患者，透析治療在其中的滲透率僅為27%，這一數(shù)字相比發(fā)達(dá)國家及地區(qū)仍有顯著差距。

與此同時，透析患者面臨重大的血磷管理問題，由每日磷攝入與磷排出之間的失衡所導(dǎo)致的高磷血癥是透析患者最常見的并發(fā)癥之一，其會顯著增加腎衰竭、心血管疾病、高血壓等多種并發(fā)癥風(fēng)險，需要給予特別重視。然而，由于種種原因，中國高磷血癥患者的藥物使用比例及平均用藥時長均低于發(fā)達(dá)國家，整體血磷控制情況不甚理想，臨床上急需效果更好、副作用更小、患者使用體驗更好的高磷血癥藥物。

在此背景下，CIC灼識咨詢于6月28日發(fā)布《全球及中國高磷血癥藥物行業(yè)藍(lán)皮書》。該藍(lán)皮書主要梳理了中國ESRD流行病學(xué)情況、中國ESRD患者透析治療及其血磷控制情況、中國高磷血癥藥物臨床需求及發(fā)展趨勢。

01、ESRD簡介

ESRD也被稱為終末期腎功能衰竭，是指腎臟功能發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的衰退，幾乎完全喪失自主清除血液中廢物的能力，使得患者只能依賴腎替代治療，即透析治療和腎移植，以維持正常生命需要，其中多數(shù)患者通過接受血液透析治療來延長生存期。當(dāng)患者的腎小球濾過率（Glomerular Filtration Rate，GFR）小于15 mL/min/1.73m2 時，患者即需做透析前準(zhǔn)備。2022年中國約有353.6萬ESRD患者，而這一數(shù)字預(yù)計將于2035年升至377.8萬人。

02、中國透析治療及血磷控制情況分析

2022年中國ESRD患者中僅有27%接受了透析治療，但在國家政策的持續(xù)支持下，這一數(shù)字有望在未來快速提升，或?qū)⒂?035年達(dá)到與美國相當(dāng)?shù)耐肝鲋委煗B透率水平。屆時，預(yù)計中國ESRD患者中將有70%接受透析治療，透析治療患者人數(shù)將達(dá)到264.6萬人。

另一方面，與逐年增加的在透患者人數(shù)相比，中國在透患者的血磷控制情況仍不盡如人意。根據(jù)世界權(quán)威的透析預(yù)后與實踐模式研究（DOPPS研究）最新數(shù)據(jù)，中國大陸在透患者血磷水平不達(dá)標(biāo)率高達(dá)75.7%，顯著高于其它國家及地區(qū)。

具體而言，中國在透患者每日磷攝入量與磷排出量存在不平衡。一項來自上海仁濟(jì)醫(yī)院的研究顯示，中國在透患者每日飲食平均磷攝入量約為1,002 mg，每周合計約7,014 mg磷攝入；而即便在充分透析的情形下，透析及現(xiàn)有高磷血癥藥物每周僅能幫助排出約4,202 mg磷，仍有約2,812 mg的周排磷需求未能滿足。

03、中國高磷血癥藥物臨床應(yīng)用情況分析

與磷攝入/排出顯著失衡相對應(yīng)的是，中國在透患者的降磷藥使用比例及用藥時長均顯著低于發(fā)達(dá)國家水平，僅有60%的患者使用了降磷藥控制血磷水平。

在眾多可能影響藥物使用比例及用藥時長的因素中，藥物價格是最顯著的因素之一。目前獲批降磷適應(yīng)癥的藥物均為磷結(jié)合劑種類，其臨床應(yīng)用已有數(shù)十年的歷史，也已有數(shù)款仿制藥獲批上市。然而，由于司維拉姆、碳酸鑭等主流磷結(jié)合劑的技術(shù)壁壘和生產(chǎn)成本問題，藥物價格并未因仿制藥的獲批而出現(xiàn)大幅下降，降磷藥價格居高不下導(dǎo)致的用藥比例低、用藥時長短等問題仍待解決。

除價格因素外，現(xiàn)有藥物副作用較大、用藥方式不便或口感較差、用藥負(fù)擔(dān)較大等因素也影響著在透患者選用磷結(jié)合劑治療的意愿以及用藥的依從性。中國已上市的磷結(jié)合劑藥物均不同程度存在磷結(jié)合效率較低、副作用較大、日劑量較大等問題，無法有效滿足在透患者的血磷控制需求。含鐵磷結(jié)合劑作為新一代磷結(jié)合劑，副作用相比司維拉姆、碳酸鑭及醋酸鈣更低，但是其在中國仍處于商業(yè)化起步階段，僅有Velphoro?一款產(chǎn)品獲批，并未進(jìn)入臨床廣泛應(yīng)用。受限于上述因素，中國在透患者磷結(jié)合劑用藥時長較短，用量不足以達(dá)到控磷目標(biāo)。中國高磷血癥藥物市場仍然亟待開發(fā)，具有數(shù)倍于現(xiàn)有市場規(guī)模的潛在增長空間。

理想的高磷血癥藥物應(yīng)具有磷結(jié)合效率高、副作用小、用藥便利、每日使用劑量小、無系統(tǒng)吸收、對人體正常生理環(huán)境無影響六大特征，以更好地滿足患者的降磷需求，同時提高患者的用藥依從性。

04、中國高磷血癥藥物市場規(guī)模及展望

2022年中國高磷血癥藥物市場規(guī)模約為12.9億元，其中外資原研產(chǎn)品占據(jù)主要市場份額。橫向?qū)Ρ让绹吡籽Y藥物市場，含鐵磷結(jié)合劑的銷售額自上市后呈快速攀升趨勢，正迅速成為臨床主流藥物，可以預(yù)計未來含鐵磷結(jié)合劑亦將迅速成為中國主流的高磷血癥藥物，驅(qū)動中國高磷血癥藥物市場不斷擴(kuò)增。2035年中國高磷血癥藥物市場規(guī)模預(yù)計將達(dá)到97.6億元。

目前國內(nèi)已有兩家公司在高磷血癥1類新藥領(lǐng)域進(jìn)入臨床試驗階段，其中禮邦醫(yī)藥旗下的兩款藥物處于領(lǐng)先地位，分別為已進(jìn)入III期臨床試驗的新型磷結(jié)合劑AP301、已進(jìn)入II期臨床試驗的新型小分子降磷藥AP306；濟(jì)民可信旗下則有一款已進(jìn)入I期臨床試驗的小分子降磷藥JMKX003002。

創(chuàng)新高磷血癥藥物的研發(fā)將助力在透患者血磷控制的長足發(fā)展，相信未來更理想的高磷血癥藥物會取得突破，為不斷擴(kuò)大的在透患者群體提供更優(yōu)的血磷管理方案。CIC灼識咨詢將持續(xù)關(guān)注全球及中國高磷血癥藥物行業(yè)的演化，期待在透患者的血磷管理水平在未來有極大的改善和提升。