2024年伊始，口服司美格魯肽在國內獲批，引發醫療圈熱議，緊接著諾和諾德發布2023年財報，數據顯示其GLP-1類藥物銷售額大漲48%?？梢哉f，GLP-1藥物是當下醫藥市場內最熱辣滾燙的“當紅炸子雞”。

隨著現代生活方式的變化和慢性疾病的增加，糖尿病和肥胖等相關疾病已是全球性公共衛生問題。GLP-1藥物作為一種有效的治療方案，在減重、調節血糖、改善胰島素敏感性上的多重功效備受關注。除了在臨床應用中的出色表現，GLP-1藥物市場世界范圍內的快速增長和巨大潛力，受到了投資者和業內人士密切關注。緊跟市場動向與產業發展步伐，CIC灼識咨詢重磅發布《GLP-1行業藍皮書》，梳理行業藍圖，為產業與投資指明市場機遇點。

01、GLP-1藥物，何以摘得銷售額TOP1的桂冠？

CIC灼識咨詢的《GLP-1行業藍皮書》顯示，預計到2024年，司美格魯肽銷售額將達到280億美元，有望成為全球銷售額第一的藥物。全球糖尿病藥物市場里，GLP-1 RA藥物所占的比例也越來越高。在此之前，上一代全球藥物分別是治療自身免疫系統疾病的修美樂，與后來治療腫瘤的PD-1，后者曾獲過諾貝爾獎。從這一轉變中，我們可以窺見人類健康事業的進步與發展。

為何司美格魯肽如此火熱？《GLP-1行業藍皮書》顯示，現代人缺乏運動、又往往有不良飲食等生活方式，人口老齡化等因素都導致全球糖尿病患病人逐漸上升。2022年全球II型糖尿病患者約為8.4億人，預計將于2030年達到9.3億人。2022年全球超重/肥胖癥患者約為9.4億人，預計將于2030年達到11.9億人。我國T2DM和超重/肥胖癥患者未來增速或將快于全球平均水平，這代表著GLP-1在治療糖尿病和肥胖癥的需求廣闊。

圖：全球T2DM患病人數

GLP-1藥物在治療糖尿病方面，相較于傳統的二甲雙胍和胰島素，可以減少低血糖風險、并且對心腦血管、腎臟有益。目前GLP-1RA在我國作為特定患者的一線用藥及二連或二線治療用藥，認可度正在逐年快速上升。根據臨床試驗數據，分別經過0.5 mg、1mg司美格魯肽30周的治療后HbA1c百分比分別下降1.47和1.56，與安慰劑的0形成鮮明對比。

在減重方面，與傳統的減肥藥奧利司他相比，大多數GLP-1受體激動劑不僅在減重效果上更為優越，而且可以滿足減少不良效應的需求。此外，與每天三次的奧利司他相比，司美格魯肽等長效GLP-1受體激動劑只需要每周注射一次，大幅提升了患者的依從性。根據司美格魯肽的STEP 5臨床試驗，從基線到第104周的估計體重平均變化使用司美格魯肽組為 -16.7%，安慰劑組僅為-0.6%，減重效果明顯。

02、四大要點，勾勒出GLP-1行業發展方向

CIC灼識咨詢的《GLP-1行業藍皮書》顯示，目前，GLP-1藥物正在朝著長效化、口服制劑、適應癥拓展以及聯合療法和多靶點方向發展。

《GLP-1行業藍皮書》顯示，相比短效配方，長效配方的優勢在于減少了注射頻率，長效GLP-1受體激動劑在血糖控制、減重以及提高患者依從性方面相較于短效具有更好的效果。類似地，口服制劑相較于注射劑更便于攜帶，減少了侵入性，有望進一步提升患者依從性。但是，GLP-1是一種多肽，容易在胃酸的酸性環境中被降解，將GLP-1藥物制成口服制劑時最主要的就是需要解決其在胃部的穩定性問題，以確保藥物能夠在到達腸道前保持完整性，從而能夠被腸道吸收，發揮治療作用。

在適應癥方面，GLP-1RAs已經顯示出在管理II型糖尿病和肥胖癥方面的優越性。目前，GLP-1藥物正逐漸從糖尿病及肥胖癥出發，進一步拓展至MASH、慢性腎病、心力衰竭等適應癥，亦有公司嘗試將不同類別的降糖藥物進行組合，展示出不俗的效果，這也是其被看好的重要原因之一。同時，雙靶點或多靶點的GLP-1類藥物在療效上表現出相對于單靶點GLP-1產品的優勢，因此，針對這種雙靶點或多靶點藥物的研發將成為主流趨勢。

CIC灼識咨詢觀察到，目前國內大多數藥企還處于在GLP-1藥物上處于概念階段，但離真正的商業化已經不遠。國內已有超過20個不同的臨床實驗在進行中，其中多個已經進入臨床三期或者更晚期的階段，已經能看到黎明前的曙光。司美格魯肽專利將在2026年到期，這將促使生物類素或仿制藥大規模上市，降低國內用戶的使用成本，我們將有望看到這一市場在國內的蓬勃發展。